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    激活下丘脑中的这种神经元,可显著延长寿命、减缓衰老

    发布时间: 2024-01-25  点击次数: 187次

    近年来的研究提示,身体器官和组织之间的组织间通讯功能是衰老的关键调节器。当这些通讯畅通时,身体的器官和系统能够很好地协同工作。但随着年龄的增长,这些通讯会恶化,器官无法获得正常运作所需的分子和电信号,导致各种衰老表型并限制寿命和健康寿命。


    在哺乳动物中,下丘脑充当高级「衰老控制中心」,抵消与年龄相关的病理生理变化,从而延长寿命,因此,维持下丘脑功能对于对抗衰老表型和延长寿命及健康寿命至关重要。


    这项研究发现,存在一条连接大脑和身体脂肪组织的关键通信通路,该通路似乎对全身能量产生至关重要,DMHPpp1r17 神经元通过下丘脑-脂肪组织间通讯调节小鼠的衰老和寿命,该通路的逐渐恶化导致了自然衰老所仅有的健康问题的增加,而维持该通路,能够显著延长寿命、减缓衰老。这项研究对开发未来的延长寿命和减缓衰老的干预措施具有重要意义


    下丘脑在哺乳动物中扮演着衰老控制中心的角色,通过组织间通讯来抵消年龄相关的生理衰退。


    该研究在下丘脑中发现了一组特定的神经元亚群,这些神经元位于大脑的下丘脑背内侧核(DMH),其表达一种重要的蛋白质——Ppp1r17,当这种蛋白质出现在神经元细胞核内时,神经元就会活跃并刺激交感神经系统,该系统控制着身体的战斗或逃跑反应。


    大部分人都知道的是战斗或逃跑反应对整个身体都有广泛的影响,包括导致心率加快和消化减慢。作为这种反应的一部分,研究团队发现下丘脑中的神经元——DMHPpp1r17 会引发一系列事件,触发控制白色脂肪组织的神经元,这种脂肪组织储存在皮肤下和腹部。激活的脂肪组织向血液中释放脂肪酸,可用于为身体活动提供燃料。激活的脂肪组织还释放另一种重要的蛋白质——细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶eNAMPT),它会返回到下丘脑,并允许大脑为其功能提供燃料。这种反馈循环,对于为身体和大脑提供燃料至关重要,但随着衰老的进行,这一反馈循环会减慢。随着年龄的增长,Ppp1r17 蛋白倾向于离开神经元细胞核,当这种情况发生时,DMHPpp1r17 神经元会发出的信号减弱。随着使用的减少,贯穿白色脂肪组织的神经系统线路逐渐缩短,曾经密集的神经网络(下图左)变得稀疏(下图右)。脂肪组织不再接收到那么多释放脂肪酸和 eNAMPT 的信号,导致脂肪堆积、体重增加和大脑和其他组织所需能量的减少。


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